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Post by alamin447 on Aug 3, 2023 2:42:03 GMT -5
I 期临床试验,涉及行 siRNA 全身给药。在这里,我们提供了通过递送的 siRNA 在人体中诱导RNAi 作用机制的证据。治疗后获得的黑色素瘤患者的肿瘤活检显示细胞内局部纳米颗粒的存在,其数量与所施用的纳米颗粒的剂量水平相关(据我们所知,这是任何类型的系统递送纳米颗粒的首次)。此外,还发现特异性信使 RNA(核糖核 苷酸还原酶的 M2 亚基(RRM2)) 和蛋白质 (RRM2) 水平与给药 Telegram 用户号码列表前组织相比。最值得注意的是,我们检测到 mRNA 片段的存在,这表明 siRNA 介导的 mRNA 裂解特异性发生在接受最高剂量纳米粒子的患者预测的 RNAi 机制的位点。总之,这些数据表明,对人类进行系统性施用的 siRNA 可以通过 RNAi 作用机制产生特定的基因抑制(mRNA 和蛋白 质的减少。 主要的 在哺乳动物中使用 siRNA 的一个主要挑战是它们在细胞内递送到表达靶基因的特定组织和器官。通过全身给药在哺乳动物中首次证明 siRNA 介导的基因沉默是使用裸 siRNA 和与临床应用不兼容的给药方法实现的5 , 6 , 7。从那时起,几种递送载体已与 siRNA 相结合,以改善它们在动物模型中的递送1 , 2。最近的一项研究通过使用改良的 5'-RACE(
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